Ju-On: The Grudge 3, Ju-On 2'den sağ kurtulan Jake Kimble'ın Chicago'daki bir hastanede tedavi altında olduğu ve Kayako ve Toshio'nun hayaletleri tarafından rahatsız edilmeye devam ettiğiyle başlıyor. Aynı apartman binasındaki diğer sakinler de lanetin kurbanı olmaya başlayınca, Jake'in yardımına kız kardeşi Rose Morrison koşar, bina yöneticisi Max Morrison ise olayları görmezden gelir. Lanetin kaynağını araştıran Dr. Sullivan, Kayako'nun kız kardeşi ve laneti kırmanın yolunu bilen Naoko Kawamata ile iletişime geçer. Naoko Chicago'ya gelir ve lanetli apartmana girer ancak Kayako'nun öfkesi onun planlarını engeller.