Culpa Mia, 18 yaşındaki Noah'ın annesinin zengin bir adam olan William ile evlenmesi sonucu Amerika'daki mütevazı hayatından kopup Londra'ya taşınmasını konu alır. Londra'da William'ın yakışıklı, popüler ama sorunlu oğlu Nick ile tanışan Noah, onunla beklenmedik bir çekim hisseder. Üvey kardeş olmaları ilişkiyi karmaşıklaştırırken, aralarındaki tutkuyu görmezden gelmeye çalışan Noah ve Nick, kaderin onları sürekli bir araya getirmesiyle giderek güçlenen bir bağ kurarlar. Film, bu yasak ilişkinin ve yeni hayatına uyum sağlama mücadelesinin etrafında döner.