American Primeval, 1857 Amerikan Batısı'nın acımasız ve vahşi ortamında geçen bir dönem dramasıdır. Farklı geçmişlere ve amaçlara sahip insanların hayatta kalma mücadelesini konu alır. Isaac geçmişinden kaçmaya çalışan ve kendini affetmeyi umut eden bir adam, Red halkının topraklarını korumak için savaşan bir lider, Virgil çıkarları için her şeyi yapabilecek acımasız bir birey ve Sara oğluna daha iyi bir gelecek sağlamak için mücadele eden bir annedir. Bu karakterlerin yolları tehlikeli ve öngörülemez bir ortamda kesişir; hayatta kalmak için iş birliği yaparken, aynı zamanda içlerindeki mücadelelerle de boğuşurlar.